RESUMEN: La artritis reumatoide (AR) que afecta la articulación sinovial de la rodilla provoca inflamación de la membrana sinovial y daño tisular. La interleucina-17A (IL-17A) y la enzima glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK3β) están involucradas en la patogenia de la AR. No se ha estudiadol vínculo entre IL-17A, GSK3β, el estrés oxidativo y el marcador profibrogénico actina de músculo liso alfa (α-SMA) con y sin inhibidor de TDZD-8, GSK3β. En consecuencia, se realizó una inmunización activa de ratas para inducir la AR después de tres semanas usando inyecciones de colágeno tipo II (COII). El grupo tratado recibió una inyección diaria de 1 µg/ kg de TDZD-8 durante 21 días siguiendo el protocolo de inmunización (COII+TDZD-8). Se recogieron muestras de sangre y tejido sinovial al final del experimento. El desarrollo de AR se confirmó como lo corroboró el aumento sustancial en los niveles sanguíneos del autoanticuerpo altamente específico para AR, el anticuerpo antiproteína citrulinada, así como el aumento de los niveles de especies oxidativas reactivas (ROS) medidos como peroxidación lipídica. La inducción de AR también aumentó los niveles de tejido sinovial de IL-17A y el marcador profibrogénico, α-SMA. Todos estos parámetros parecían mejorar significativamente (p<0,0001) con TDZD-8. Además, se observó una correlación significativa entre IL- 17A, ROS y α-SMA y biomarcadores de AR. Por lo tanto, la inducción de AR en la sinovial de la articulación de la rodilla aumentó la artritis mediada por el eje IL-17A/GSK3β/ROS/α-SMA en un modelo de rata de AR, que fue inhibida por TDZD-8.

SUMMARY: Rheumatoid arthritis (RA) that affects the synovial knee joint causes swelling of the synovial membrane and tissue damage. Interleukin-17A (IL-17A) and the enzyme glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) are involved in the pathogenesis of RA. The link between IL-17A, GSK3β, the oxidative stress, and the profibrogenic marker alpha-smooth muscle actin (α-SMA) with and without TDZD-8, GSK3β inhibitor has not been studied before. Consequently, active immunization of rats was performed to induce RA after three weeks using collagen type II (COII) injections. The treated group received daily injection of 1 mg/kg TDZD-8 for 21 days following the immunization protocol (COII+TDZD-8). Blood and synovium tissue samples were harvested at the end of the experiment. RA development was confirmed as corroborated by a substantial increase in blood levels of the highly specific autoantibody for RA, anti-citrullinated protein antibody as well as augmentation of reactive oxidative species (ROS) levels measured as lipid peroxidation. RA induction also increased synovium tissue levels of IL-17A and the profibrogenic marker, α-SMA. All these parameters seemed to be significantly (p<0.0001) ameliorated by TDZD-8. Additionally, a significant correlation between IL-17A, ROS, and α-SMA and biomarkers of RA was observed. Thus, knee joint synovium RA induction augmented IL-17A/GSK3β/ROS/α-SMA axis mediated arthritis in a rat model of RA, which was inhibited by TDZD-8.

SUMMARY: Paracetamol (known as acetaminophen, or APAP) poisoning causes acute liver damage that can lead to organ failure and death. We sought to determine that APAP overdose can augment tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)/ nuclear factor kappa B (NF-kB)/induced nitic oxide synthase (iNOS) axis-mediated hepatotoxicity in rats, and the anti-inflammatory polyphenolic compounds, quercetin (QUR) plus resveratrol (RES) can ameliorate these parameters. Therefore, we induced acute hepatotoxicity in rats using APAP overdose (2 g/kg, orally) and the protective group of rats were treated with 50 mg/kg QUR plus 30 mg/kg RES for one week before APAP ingestion. Animals were killed at day 8. APAP poisoning caused the induction of hepatic tissue levels of TNF-α, NF-kB, and iNOS, which were significantly (p<0.05) decreased by QUR+RES. QUR+RES, also inhibited liver injury biomarkers, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST). Additionally, a link between liver injury and TNF-α /NF-kB / iNOS axis mediated hepatotoxicity was observed. Thus, the presented data backing the conclusion that intoxication by paracetamol increases TNF-α / NF-kB / iNOS axis -mediated hepatotoxicity, and is protected by a combination of quercetin and resveratrol.

RESUMEN: El envenenamiento por paracetamol (conocido como acetaminofeno o APAP) causa daño hepático agudo que puede provocar una insuficiencia orgánica y la muerte. El objetivo de este trabajo fue determinar si la sobredosis de APAP puede aumentar la hepatotoxicidad mediada por el eje del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)/factor nuclear kappa B (NF-kB)/óxido nítico sintasa inducida (iNOS) en ratas, y si el polifenólico antiinflamatorio compuesto por quercetina (QUR) más resveratrol (RES) pueden mejorar estos parámetros. Por lo tanto, inducimos hepatotoxicidad aguda en ratas usando una sobredosis de APAP (2 g/kg, por vía oral). El grupo protector de ratas se trató con 50 mg/ kg de QUR más 30 mg/kg de RES durante una semana antes de la ingestión de APAP. Los animales se sacrificaron el día 8. El envenenamiento con APAP en el tejido hepático provocó la inducción de niveles de TNF-α, NF-kB e iNOS, que se redujeron significativamente (p<0,05) con QUR+RES. QUR+RES, también inhibió los biomarcadores de daño hepático, la alanina aminotransferasa (ALT) y el aspartato aminotransferasa (AST). Además, se observó una relación entre la lesión hepática y la hepatotoxicidad mediada por el eje TNF-α /NF-kB/iNOS. Por lo tanto, los datos presentados respaldan la conclusión de que la intoxicación por paracetamol aumenta la hepatotoxicidad mediada por el eje TNF-α /NF-kB / iNOS, y está protegida por una combinación de quercetina y resveratrol.

OBJECTIVE: To describe the status of iodine deficiency disorders (IDDs) in the Sudan more than 25 years after the initiation of IDD control programmes and to explore the causes of endemic goitre in the country. METHODS: Testing for IDDs was carried out in 6083 schoolchildren 6 to 12 years of age from the capital cities of nine states in different areas of the country using the three indicators recommended by the World Health Organization: the prevalence of goitre, laboratory measurements of urinary iodine concentration in casual urine samples and serum thyroglobulin (Tg) levels. Serum levels of thyroxine (T4), triiodothyronine (T3) and thyroid-stimulating hormone (TSH), as well as urinary secretion of thiocyanate, which can affect the transport of iodine into thyrocytes, were also measured. FINDINGS: The prevalence of goitre in the different samples ranged from 12.2% to 77.7% and was 38.8% overall. The overall median urinary iodine concentration was 6.55 µg/dl, with the lowest median value having been found in Kosti city (2.7 µg/dl), situated in the centre of the country, and the highest (46.4 µg/dl) in Port Sudan, on the Red Sea coast. The highest mean serum Tg level (66.98 ng/ml) was found in Kosti city, which also had the highest prevalence of goitre. CONCLUSION: IDDs still constitute a public health problem throughout urban areas in the Sudan and iodine deficiency appears to be the main etiological factor involved.

OBJETIVO: Describir el estado de los trastornos por deficiencia de yodo (TDY) en Sudán más de 25 años después de poner en marcha los programas de control de los TDY y descubrir las causas del bocio endémico en el país. MÉTODOS: Se realizaron las pruebas de TDY a 6083 alumnos de entre 6 y 12 años procedentes de las capitales de nueve estados en diversas zonas del país empleando los tres indicadores recomendados por la Organización Mundial de la Salud: la prevalencia del bocio y las mediciones realizadas en laboratorio de la concentración urinaria de yodo en muestreo casual de orina y de la concentración sérica de tiroglobulina (Tg). También se midieron las concentraciones séricas de tiroxina (T4), triyodotironina (T3) y tirotropina (TSH); así como la secreción urinaria de tiocianato, que puede afectar al transporte de yodo a los tirocitos. RESULTADOS: La prevalencia de bocio en las diversas muestras osciló desde un 12,2% a un 77,7% y fue en total de un 38,8%. La media global de concentración urinaria de yodo fue de 6,55 µg/dl. La media más baja se registró en la ciudad de Kosti (2,7 µg/dl), situada en el centro del país, y la más elevada (46,4 µg/dl), en Puerto Sudán, en la costa del Mar Rojo. La concentración sérica más elevada de Tg (66,98 ng/ml) se registró en la ciudad de Kosti, donde también se registró la mayor prevalencia de bocio. CONCLUSIÓN: Los TDY siguen siendo un problema de salud pública en las zonas urbanas de Sudán, y la deficiencia de yodo parece ser el principal factor etiológico implicado.

OBJECTIF: Décrire l'état des troubles dus à la carence en iode (IDD, Iode Deficiency Disorder) au Soudan, plus de 25 ans après le début des programmes de contrôle des IDD, et explorer les causes de goitre endémique dans le pays. MÉTHODES: Des tests de carence en iode ont été menés sur 6083 écoliers de 6 à 12 ans dans les capitales de neuf États situés dans différentes régions du pays en utilisant les trois indicateurs recommandés par l'Organisation Mondiale de la Santé : la prévalence du goitre, des mesures en laboratoire de la concentration en iode sur des échantillons occasionnels d'urine et les niveaux de thyroglobuline sérique (Tg). Ont été également mesurés les taux sériques de thyroxine (T4), de triiodothyronine (T3) et de l'hormone de stimulation de la thyroïde (TSH) ainsi que la sécrétion urinaire de thiocyanate susceptibles d'affecter le transport de l'iode dans les thyrocytes. RÉSULTATS: La prévalence du goitre dans les différents échantillons, de 12,2 % à 77,7 %, était globalement de 38,8 %. La concentration médiane d'iode dans l'urine était de 6,55 µg/dl, avec la valeur médiane la plus basse relevée à Kosti (2,7 µg/dl), dans la région centrale du pays, tandis que la valeur médiane la plus forte (46,4 µg/dl) a été relevée à Port Soudan, sur la côte de la mer Rouge. Le plus haut taux moyen de Tg (66,98 ng/ml) a été relevé dans la ville de Kosti, qui a également la plus haute prévalence de goitre. CONCLUSION: Les IDD constituent encore un problème de santé publique dans les zones urbaines du Soudan et la carence en iode semble être le principal agent étiologique impliqué.